La surexpression de la glycoprotéine-P (GPP) est impliquée dans les mécanismes de la pharmacorésistance dans l’épilepsie. La fixation du [18F]MPPF aux récepteurs 5-HT1A est influencée par l’expression de la GPP.

Le but de notre étude est d’évaluer l’impact de la surexpression de la GPP sur la distribution du [18F]MPPF chez des patients souffrant d’une épilepsie du lobe temporal (ELT) pharmacorésistante.

Dix patients souffrant d’une ELT pharmacorésistante dont 7 présentant une sclérose hippocampique ont été recrutés et ont bénéficié de deux examens TEP au [18F]MPPF avec et sans injection de ciclosporine A (CsA), un bloqueur de la GPP. Un modèle simplifié avec comme tissu de référence le cervelet fut utilisé pour transformer les images brutes TEP en des images quantifiées des paramètres de potentiel de liaison (BPND) et de k2.

Chez chaque patient, l’examen TEP au [18F]MPPF réalisé sans injection de CsA a montré une asymétrie de fixation du traceur au niveau des lobes temporaux et des hippocampes liée à une diminution de la fixation du [18F]MPPF du côté épileptogène. Après l’injection de CsA, nous avons observé une augmentation significative du BPND (d’environ 14%) et une diminution significative du k2 (d’environ 22%) dans la plupart des régions cérébrales, équivalente du côté épileptogène et non épileptogène.

L’injection de CsA induit des modifications significatives de la fixation et de l’efflux du [18F]MPPF reflétant à priori le niveau d’expression de la GPP. Ces changements interviennent dans l’ensemble des régions cérébrales, et vont donc à l’encontre de l’hypothèse selon laquelle les crises d’épilepsie entraînent une surexpression sélective de la GPP au niveau des structures épileptogènes.

Le rôle potentiel des protéines de multirésistance dans les épilepsies pharmaco-résistantes apparaît plus en rapport avec leur niveau constitutionnel d’expression dans l’ensemble du cerveau qu’avec une surexpression focale.

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