Il y a aujourd’hui un besoin urgent d’avancées thérapeutiques face à l’accident vasculaire cérébral. Des essais cliniques réalisés en Asie suggèrent que MLC601 améliore la récupération fonctionnelle après un AVC.

L’objectif est d’analyser si MLC601 et sa formulation simplifiée MLC901 (Moleac) ont des propriétés neuroprotectrices et/ou neuroprolifératives dans des modèles d’excitotoxicité in vitro et d’ischémie cérébrale in vivo

Les souris ont été soumises à une ischémie focale (60 min) par occlusion de l’artère cérébrale moyenne. MLC901/MLC601 a été administré en pré-traitement dans l’eau de boisson (6 mg/ml) pendant 6 semaines et en post-traitement par injection intrapéritonéale (1 microg/souris) à différents temps de reperfusion. Le volume des infarctus a été mesuré 24 heures après l’ischémie et les déficits fonctionnels analysés grâce aux tests de rotarod et d’actimétrie 3 et 7 jours post-ischémie.

Un pré- ou un post-traitement au MLC901, avec une fenêtre de protection à 3 heures a augmenté la survie des animaux et diminué les dommages neuronaux et les déficits fonctionnels induits par l’ischémie. MLC601 et MLC901 ont protégé les cellules corticales exposées au glutamate. Ces deux traitements ont induit aussi une neurogenèse dans des cellules souches embryonnaires humaines et dans le cerveau de souris adulte, favorisé la prolifération cellulaire et stimulé le développement d’un réseau neuronal dense.

Ce travail démontre que MLC601/MLC901 peut être utile dans la prévention et le traitement de l’AVC avec une fenêtre de protection compatible avec la clinique. Ce traitement stimulerait la plasticité neuronale en augmentant la neurogenèse, la synaptogenèse et l’induction de facteurs de croissance tels que le BDNF, créant un environnement favorable à l’organisation de nouveaux circuits neuronaux.

Cette première étude préclinique portant sur MLC601 et MLC901 donne une assise fondamentale à cette médecine d’origine chinoise pour la prévention et le traitement de l’AVC aux différents stades de la maladie.

Informations complémentaires
Les auteurs remercient D. Picard (Moleac) pour la fourniture du MLC601/MLC901.